| Nyelv : |
|
| Enciklopédia közösség |Enciklopédia válaszok |Küldje el kérdését |Szókincs |Feltöltés ismeretek |
Memantine |
|
A memantin egy feszültségfüggő, közepes affinitású, nem kompetitív NMDA-receptor-antagonisták. Ez blokkolja a glutamát koncentrációja emelkedett a kóros idegi károsodást okozott. Klinikai vizsgálatok: A memantin hét fő globális fázis III klinikai vizsgálatok befejeződtek, a párhuzamos, kettős-vak, placebo-kontrollos design 2628 enyhe és közepesen súlyos Alzheimer-típusú demencia és mentális neurológiai vizsgálat skála. Átfogó értékelés hét fő vizsgálatok azt mutatták, a termék biztonságos és hatékony. Egy két jelentős klinikai vizsgálatokban az alábbiakban foglalhatók össze: Ezzel párhuzamosan 317 közepesen súlyos és súlyos Alzheimer-típusú demenciában szenvedő betegek vontak be a kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban Cél: Értékelni memantine kezelésére közepesen súlyos demenciában súlyos elsődleges klinikai hatásosságát és biztonságosságát.Módszerek: Az DSM-III-R kritériumai "dementia" diagnózis, és az általános állapotromlás GDS értékelő skála (5-7 periódus) és MMSE Mini-Mental State Examination (<10 pont) értékelték a súlyosságát. Az elsődleges végpont értékelték az orvos a klinikai hatékonyság összesített értékelés változása skála (CGI-C), és értékelte a nővér idős betegek viselkedési pontszámot (BGP) "ellátás függőség" al-pontszámok. A másodlagos végpontok közé tartozott a felülvizsgált D-Scale (Arnold / Ferm). Az eredmény: ITT mintában 166 és 151 beteg kap minden rend. Végén 12 hét ITT elemzés 82. szedő betegek memantin 10 mg / nap és 84 placebót szedő betegeknél. Típusa a demencia Alzheimer-típusú 49%, és a fennmaradó 51%-a vaszkuláris típusú (miután egy CT megerősített és Hachinski pontszám). Memantin kimutatta 73%-ról 45%-a pozitív válasz (rétegzett Wilcoxon statisztikai p <0,001) a CGI-C skálán, és független az etiológiája Alzheimer-típusú egységet. A BGP al-score "eltartott gondozás" eredmény memantine csoportban a javulás 3,1 pont a placebóval kezelt csoportban a javulás 1,1 ponttal (p = 0,016). Összhang válasz megfigyelt eredmény változó volt a cél két külön memantin csoportban 61,3%, 31,6% a placebo csoportban. D-Scale értékelése ADL funkció másodlagos végpont analízis támogatja az elsődleges végpont eredményei. A biztonsági szolgáltatások között megfigyelés a különböző kezelési csoportok nem találtak szignifikáns különbséget. Következtetés: Az eredmények ebben a vizsgálatban támogatás memantine a betegek kezelésére közepesen súlyos jobb funkcionalitás és csökkentik hagyatkozás fáradjon, amikor a demencia. Párhuzamos 252 közepesen súlyos Alzheimer-típusú demenciában szenvedő beteg bevonásával, a kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban Célkitűzés: memantin kezelésére Alzheimer-kór hatásosságát és biztonságát. Módszerek: A betegek középsúlyos-súlyos Alzheimer-kórban is random módon placebót, vagy memantine (20 mg / nap kezelésére 28 hét). Az elsődleges hatékonysági változó a klinikai benyomásom az orvos látogatása alapjául szolgáló változások és gondozó információ (CIBIC-Plus), valamint az Alzheimer-kór Kutatási Koordinációs - a mindennapi élet skála értékeléséhez alkalmazott korrekció súlyos demencia (ADCS értékelésére kidolgozott mutatója). A másodlagos hatékonysági végpontok közé tartozik a súlyos mentális zavarok és más mérések SIB a megismerés, a funkció és a viselkedés. Eredmények: A tanulmány kezelt, összesen 252 beteg 32 amerikai kutatóközpontok (a nők 67%-a, az átlagos életkor 76 év). Ezek közül 181 (72%) beteg fejezte be a vizsgálatot, és a 28. héten értékeltük. Jelenleg 71 beteg idő előtt hagyta abba a kezelést (ebből 42 beteg placebót szedő, 29 szedő betegeknél memantine). Szedő betegeknél memantin kezelés hatása, mint a placebót szedő betegeknél jó teljesítményt a CIBIC-Plus (utolsó megfigyelés vinni a legközelebbi P = 0,06, minden észrevételt p = 0,03), ADCS értékelésére kidolgozott mutatója (a legközelebb megfigyelni a csomót pedig P = 0,02, minden észrevételt p = 0,003), a súlyos mentális zavarok SIB (utolsó megfigyelés átvitt P legközelebbi <0,001, minden észrevételt p = 0,002). Memantin kezelés nem volt megfigyelhető jelentős mellékhatások előfordulási gyakorisága összefügg. Következtetés: A memantin csökkentheti közepesen súlyos Alzheimer-kór klinikai tünetek rosszabbodnak, javítja az életminőséget a betegek és csökkenti a terheket a gondozók. [Toxicitás Teszt] Toxicitás ismételt dózisok rágcsálókban és kutyákban észleltek változásokat a szem, de nem éri el az ugyanerre a következtetésre jutott, a kísérleti majmokat nem figyelték meg ezeket az eredményeket. Speciális szemvizsgálat a klinikai vizsgálatok során végzett memantine nem találtam szemészeti betegség. Szabványos vizsgálati adag memantin genotoxicitás nem volt megfigyelhető. Élettartam vizsgálatok patkányokon és egereken nem találtak bizonyítékot olyan rákkeltő. Patkányok és nyulak, még a memantine dózisban anyai toxicitást, sem teratogenitást, és nincs káros hatása a termékenységre. Patkányokban memantin amikor egyenlő vagy valamivel nagyobb, mint a humán dózis, embriók megfigyelt retardáció. Farmakokinetikai] Az abszolút biohasznosulása körülbelül 100%-os memantin idő a csúcs (Tmax) 3-8 óra, az étel nem befolyásolja a memantin felszívódását. Farmakokinetika a dózistartományban a 10-40 mg-os hatóanyag lineáris. A plazma fehérje kötődés mértéke 45%. Emberekben, körülbelül 80%-a prototípus létezik. A fő metabolitok az emberi szervezetben az N-3, 5 - dimetil - glükuronid-4 - hidroxi-6, és a memantin - izomer keveréke memantin és egy hidroxi - nitrozo - 3, 5 - dimetil - amantadin. Ezen metabolitok egyike sem rendelkezik NMDA-antagonista aktivitással. Az in vitro kísérletek, a termék nem található a citokróm P450 enzimrendszer anyagcserét. Egy orális beadásra 14C-memantin vizsgálatban átlagosan 84%-a választódik ki a termék 20 nap, több mint 99%-a ürül a vesén keresztül. Az eliminációs felezési ideje a termék (t1 / 2) 60-100 óra. Önkénteseken normál vesefunkciójú, a teljes clearance (Cltot) 170 mL/min/1.73 m2, mely része a teljes vese clearance tubuláris szekréció útján. Memantine is tubuláris reabszorpciójának, és részt vehet a kation transzporter fehérje. Ha a vizelet lúgos körülmények között, a vese clearance áruk csökkent 1/7-1/9. A lúgos vizeletben talált hirtelen az étkezési szokások megváltozása (például amikor átalakított hús vegetáriánus) vagy lenyelése nagy mennyiségű savas lúgos puffer. Különleges betegcsoportok: normál vagy csökkent veseműködésű (kreatinin clearance 50-100 mL/min/1.73m2) idős önkéntesek, kreatinin clearance és a teljes renális clearance memantin szignifikáns korrelációt. Kutatás a hatása májbetegség nem memantine farmakokinetikáját. Mivel csak egy kis részét a memantin-anyagcserét, és a metabolitok miután NMDA-antagonista aktivitással nem, hogy amikor az enyhe vagy középsúlyos májkárosodás esetén farmakokinetikai tulajdonságait memantin klinikailag jelentős változás nem következik be. Farmakokinetikai / farmakodinámiás kapcsolat: amikor a napi adag 20 mg-os memantin, agy-gerincvelői folyadék (CSF) koncentrációban éri el a memantin ki értékével (ki = inhibitor konstans), hogy a frontális kéreg az emberi test 0,5 umol . |
| Használó Felülvizsgálati |
|
Nincs még hozzászólás |
