Nyelv :
SWEWE Tag :Bejelentkezés |Bejegyzés
Keresés
Enciklopédia közösség |Enciklopédia válaszok |Küldje el kérdését |Szókincs |Feltöltés ismeretek
Előző 1 Következő Válassza ki a Pages

Akut promyelocytás leukémia

Akut promyelocytás leukémia (akut promyelocytás leukemiaAPL) akut myeloid leukémia (AML) egy speciális együttműködési csoport FAB az akut myeloid leukémia M3 típusát.

Vázlat

Akut promyelocytás leukémia (akut promyelocytás leukemiaAPL) akut myeloid leukémia (AML) egy speciális együttműködési csoport FAB az akut myeloid leukémia M3 típusát.

A hemopoetikus rosszindulatú betegség. Amelyet az jellemez, a csontvelő és más hematopoietikus szövetek egy nagy korlátlan proliferáció leukémiás sejtek és a perifériás vérben, és a normális vérsejtek szignifikánsan gátolta a gyártás, a betegségek és rosszindulatú betegség élő fiatalok az első helyen, az ok még mindig nem teljesen világos, A vírus lehet egy jelentős kiváltó tényező, de számos tényező, mint például a sugárzás, mérgező vegyi anyagok (benzol, stb), vagy a gyógyszerek, a genetikai hajlam, amely lehet patogén kofaktor. Szerint a természetes lefolyása éretlen leukémiás sejtek és leukémia mértékig, két csoportra oszthatók, az akut és krónikus.Gépelés

Előfordulása akut csontvelő és a perifériás vér progenitor sejtek főleg, ha nem kezelik a betegek gyakran hat hónapon belül meghalt. Attól függően, hogy milyen típusú leukémiás sejtek, klinikailag osztva akut limfoblasztos leukémia (ALL) és az akut nem-limfoid leukémia (ANLL) két kategóriában, kategóriánként több típusa van. Otthon és külföldön általános típus az alábbiak szerint:

ANLL osztva nyolc típus

Ez a differenciált myeloid leukémia (M1), része a differenciált myeloid leukémia (M2), promielocita típus (M3), granulocita - monocita-típusú (M4), monocita (M5), eritroleukémia (M6), megakaryocyták típus (M7), az akut myeloid differenciálódás típusú (M0);

Minden a L1, L2 és L3 típusú

Az utóbbi években alapuló immunológiai jellemzői a T-sejtek, B-, a pre-B, normál típusú, és differenciálatlan. A betegek gyakran hirtelen anémia, vérzés és fertőzések és a máj és a lép, a nyirokcsomók, és a szegycsont nyomásérzékenység, a vér és a csontvelő vizsgálata megerősítheti a diagnózist. Hatékonysága sokat javult az elmúlt években, néhány beteg már meggyógyult, kivéve a vérátömlesztés és anti-fertőzés, tüneti és szupportív kezelés kemoterápiával kombinálva jelenleg a támasza a kezelés miatt, hogy javult a feltörekvő új, hatékony kemoterápiás szerek és kombinált módszerek teljesen remisszió aránya elérte a több mint 80%-át, a másik differenciálódást indukáló szerek, mint például a retinol sav promyelocytás leukémia sejtek differenciálódását okozta érés, jelentős hatással van egy fontos felfedezés az elmúlt években, a csontvelő-transzplantáció is gyógyítható, de még mindig vannak megoldásra váró kérdések .

Járványtan

Akut promyelocytás leukémia nem ritka a klinikai gyakorlatban, a betegek gyakran fiatalabb átlagos életkora 30 és 38 éves 10 éves ritkák szerint a kínai statisztikák M3 teljesen mintegy 10%-os előfordulási nyugati országokban, a számviteli ugyanebben az időszakban AML 18,7%-os egyes területeken, mint például az észak-olajmező M3 előfordulása lehet olyan magas AML 20%-ról 30%-os vagy még ennél is nagyobb, a külföldi adatok azt mutatják, hogy a latin-amerikai etnikai Európa Közép-és Dél-Amerika elszámolni nagyobb arányban felnőtt elsődleges APL 10% ~ 15%-os AML, hanem a fennálló különbségeket a kor és a versenyen.

Mert a betegség

APL elsődleges oka még nem teljesen érthető, hogy a közös másodlagos alkalmazása kemoterápia és (vagy) radioterápia rákos betegeknél, hanem az alkiláló szerek alkalmazását és a topoizomeráz inhibitorok okát Ⅱ számolt APL prognózisa, mint másodlagos APL Nos, a válasz a kezelésre, és a hosszú távú túlélés hasonló volt az elsődleges, de a kemoterápiával kapcsolatos AML jelentősen eltérő.

Vonás

① teljes promielocita kóros plazmasejtek részecskék;

② gyakran kíséri a vérzési hajlam előfordulási arány 72%-ról 94%-os, súlyos DIC;

③ betegek 90%-specifikus kromoszóma-t (15, 17) (Q22, Q12) változás;

④ érzékeny a kemoterápiára, de a korai mortalitás magas, különösen akkor, ha egy sejt citotoxikus kemoterápiás szerek, körülbelül 10%-ról 20%-a pusztul el a betegek vérzés;

Az A-vitamin-sav ⑤ indukálhat sejt differenciálódását és érését az APL, arzén indukálhat apoptózist;

⑥ tartós remisszió hosszabb. Múlt, a prognózis rossz kezelése APL veszélyes, és bonyolultabb, mivel a disszeminált intravascularis koaguláció (DIC), illetve az elsődleges fibrinolízis vezet súlyos vérzés, és a korai halál. Az elmúlt években, a folyamatos fejlesztés és a kezelés APL funkciók jobb megértését, sejtbiológia, így a kezelés kimenetelét és a prognózis nagymértékben javult, a korai halálozás jelentősen csökkent.

Patogenezis

APL indukált differenciálódást leukémia terápiás válasz változásaira egyfajta jó, ez a fúziós fehérjét indukál kromatin expresszáló sejtek és az APL-vitamin-receptor-sav (RARa) kapcsolatos. APL számoltak be mind az öt fajta kromoszomális transzlokációk bevonásával 17. RARa gén egy kromoszómán. A teljes hosszúságú gén 39398bp kilenc exont tartalmaz és 8. intronok. t (15; 17) transzlokáció megtalálható a legtöbb APL betegek, A-vitamin-receptor-α-sav-gén és kromoszóma 15 promielocitás leukémia (PML) gén alkotnak a PML-RARa fúziós gén a fúziós fehérjét kódoló gént a különböző normális allélt kódoló vad-típusú savas RARa vitamin receptor funkció RARa gén a 17-es kromoszómán található hosszú karján 2l zóna és a funkciója a nukleáris hormon receptorok. Az A-vitamin-sav kötő elem a RAR receptor transzkripciós szabályozása sok gén. PML egy nukleáris fehérje amino-terminális karboxi-terminális cisztein-gazdag régióban, beleértve a prolin-gazdag régiót, nukleoszóma helymeghatározás képződéséhez szükséges az azonos / heterodimer szükséges hélix-hurok-hélix szerkezet és a nukleáris lokalizációs szignál NLS szerin , prolin-gazdag régiót. PML általában található egy szerkezet az úgynevezett POD (PML onkogén domén) (is ismert, mint a multi-nukleoszóma mag fehérje egység) in POD a foltok, mint a 15 és 20 számú PML funkció a sejtmagban még nem teljesen tisztázott. Újabb vizsgálatok arra utalnak, hogy a transzkripció aktiválása által PML, tumor növekedés gátló aktivitás, a PML is fontos szerepet játszanak a különböző apoptotikus utak. Az M3-típusú AML (akut promyelocytás leukémia), a 17. sz PML RARa kromoszómán 15 kromoszóma transzlokáció előforduló egymásra t (15, 17) (q22, q21) reciprok transzlokáció PML és RARa az alábbi következményekkel jár:

① a PML-RARa fúziós fehérje gátolja a domináns-negatív gátlása promielocitikus érés;

② PML hogy keresse száz apró részecskék alkotnak szerkezetet található a sejtmagban és a citoplazmában manipuláció POD megsemmisítés, a PML normális proliferáció és a pro-apoptotikus funkciót akadályokat vezető sejtproliferáció, apoptózis csökkent;

③ RARa normális transzkripciós korepresszor komplex (N-CoR/Sin3a/HDAC-1) (= N-CoR nukleáris receptor korepresszor HDAC = hiszton dezacetiláz) kombinálva fiziológiás dózisú vitamin RARa akció egy sav képes gátolni a komplex disszociációja társ, egy transzkripciós aktiválás, az aktiválás által szabályozott célgének a PML-RARa elősegítik ko RARa kötődését gátolja komplexek gátolják célgén által szabályozott RARa gátolja a promielocitás érését és proliferáció okozta kezelésében az AML M3-típusú, biológiailag lebontható ATRA dózis a PML-RARa mellett is lehetővé teszi az ATRA gátolta RARa komplexet, majd elválasztjuk koaktivátor toborzás (koaktivá) komplexek, beleértve CBP/P300, P / CAF , NcoA-1/SRC-1P/CIF és más fehérjék, amelyek CBF/P300 és a P / CAF erős hiszton dezacetiláz aktivitás, a hiszton-acetilezés hiszton acetilezés, transzkripciós aktiválása célgének visszaállítási promielocitás myeloid differenciálódás és érés is.

1%-ról 2%-a van az APL variáns t (11; 17) (q23; q21), így leukémia kromoszómán promielocitás cink ujj 11 gént (PLZF) integráció és a 17-es kromoszómán helyezkedik el az RARa gént. Minden beteg számoltak be eddig, míg a kifejezés PLZF-RARa és RARa-PLZF két fúziós fehérjék kéri t (11, 17) (Q23, Q21) APL előfordulási szükség lehet RARot-PLZF fúziós fehérjék fontos szerepet játszanak a t (11, 17) (Q23, Q21) APL ATRA érzéketlen ritkább változata kromoszóma transzlokáció van t (5, 17) (Q35, Q21) eredményezte NPM (nucleophosmin) és az RARa fúziós gén, t (11, 17) (Q13, Q21 ) generált NuMA-RARa fúziós gén; dup (17) (q23-q21.3) generált STATSb-RARa fúziós gént. A betegek első két transzlokációjának ATRA érzékeny, de ATRA on STAT5b-RARa fúziós gén-pozitív betegek érvénytelen.

APL indukált fúziós gén leukémia hatást igazolták transzgenikus állati modellekben. hMRP8 vagy humán katepszin G (humán katepszin G) expresszióját szabályozó gének mellett a mikro-PML-RARa hCG-PML-RARa transzgenikus egerekben fordul elő körülbelül egy év a születés után az APL leukémia, és a hCG-PLZF-RARa transzgenikus egereket születéskor 3-tól 12 hónapig bekövetkezése után a krónikus myeloid leukémia-szerű betegség, az ehhez kapcsolódó emelkedése csontvelő promyelocytás sejtek, míg expresszáló transzgenikus egerek PLZF-RARa és RARa-PLZF APL ez, mint az emberek történt, NPM-RARa transzgenikus egerek jellemző APL vagy krónikus myeloid leukémia-szerű elváltozások 1 évvel a szülés után.

A klinikai megnyilvánulások

Promyelocytás leukémia (M3) csontvelő filmek


Előző 1 Következő Válassza ki a Pages
Használó Felülvizsgálati
Nincs még hozzászólás
Én is kommentálom [Látogató (34.206.*.*) | Bejelentkezés ]

Nyelv :
| Ellenőrző kód :


Keresés

版权申明 | 隐私权政策 | Szerzői jog @2018 A világ enciklopédikus tudás